Univerzálna vakcína proti chrípke môže byť ďalším veľkým vývojom mRNA Moderna, Pfizer

Výskum a vývoj, ktorý viedol k vakcínam proti Covid-19, zvýšil úsilie o nájdenie silnejšej, dlhodobejšej vakcíny proti chrípke, možno podnikol kroky smerom k svätému grálu virológov: jednorazovému, univerzálnemu očkovaniu proti chrípke.

Vedci z Pfizer a Moderna, farmaceutických spoločností, ktoré využili polstoročie výskumu technológie mRNA na vytvorenie vakcín proti Covid, využívajú rovnaké know-how pri skúmaní spôsobov, ako naočkovať masy pred chrípkou.

„Ako sa ukázalo prostredníctvom vakcíny COVID-19, vakcíny mRNA ponúkajú...možnosť vyrábať vakcíny proti chrípke s vyššou účinnosťou rýchlejšie ako súčasné vakcíny proti chrípke,“ povedala pre CNBC Pirada Suphaphiphat, viceprezidentka výskumu vírusových vakcín spoločnosti Pfizer so sídlom v New Yorku. email. "Pandémia nám umožnila využiť obrovskú vedeckú príležitosť mRNA."

V roku 2020 sa počet prípadov chrípky prudko znížil, väčšinou pravdepodobne kvôli obmedzeniam Covid. Ako však prichádza táto zima, počet chrípkových infekcií a hospitalizácií naďalej stúpa, najmä vo východných a centrálnych štátoch, podľa týždennej správy Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb Fluview.

CDC vždy odporúča každoročnú vakcínu proti chrípke ako najlepší spôsob ochrany pred nákazou vírusom a jeho potenciálne vážnymi komplikáciami. Objavili sa však náznaky, že miera zaočkovanosti proti chrípke je v tejto sezóne v porovnaní s minulou nižšia, čo možno pripísať váhavosti očkovania, ktorá vypukla počas pandémie koronavírusu.

Hoci v Severnej Amerike každý rok zvyčajne dominuje jeden vírus chrípky – A(H3N2) túto sezónu – štvorvalentné očkovania sú navrhnuté tak, aby chránili pred tromi ďalšími kmeňmi, ktoré môžu spôsobiť infekcie, keďže vírus z mesiaca na mesiac mutuje.

Tento brokový prístup potvrdzuje skutočnosť, že vakcíny proti chrípke sú len 40% až 60% účinné pri prevencii infekcie a niekedy na konci chrípkovej sezóny iba 10% účinné. Bežné vakcíny proti chrípke sa pestujú buď v slepačích vajciach, alebo v bunkách cicavcov a výroba miliónov potrebných dávok tiež trvá približne šesť mesiacov.

Naopak, návrh vakcíny proti chrípke na báze mRNA vyžaduje iba genetickú sekvenciu dominantného vírusu, čo výrazne urýchľuje čas výroby. Flexibilita technológie mRNA a jej rýchly výrobný čas, uvádza Pfizer, by mohli potenciálne umožniť lepšiu zhodu medzi kmeňmi, väčšiu spoľahlivosť dodávok a potenciálnu príležitosť na zlepšenie účinnosti súčasných vakcín proti chrípke.

 „Myslíme si, že mRNA je ideálna technológia na zvládnutie tejto výzvy,“ dodáva Suphaphiphat.

Technológia messenger RNA alebo mRNA bola vo vývoji od svojho objavenia v roku 1960, ale vakcíny Pfizer a Moderna Covid boli prvýkrát schválené na použitie u ľudí.

Teraz sa používa na vývoj niekoľkých rôznych vakcín. Pfizer a nemecká spoločnosť BioNTech začiatkom tohto mesiaca uviedli, že vyvinú potenciálnu vakcínu založenú na mRNA na prevenciu pásového oparu, zatiaľ čo vedci vyjadrili nádej, že táto technológia by mohla byť zlomovým bodom vo vývoji vakcíny proti HIV.

„mRNA je platforma,“ povedal generálny riaditeľ Moderna Stéphane Bancel o širších ambíciách v oblasti vakcín v pondelok na CNBC's Squawk Box. "mRNA je informačná molekula, takže teraz máme štyridsaťštyri nulových programov, ktoré sú vo vývoji, a v skutočnosti je oveľa viac v laboratóriách."

So zameraním na respiračné ochorenia Bancel uviedol, že existuje približne 10 vírusov, ktoré každoročne vedú k hospitalizácii.

„Chrípka je, samozrejme, veľmi dobre známa, ale RSV a mnoho ďalších vírusov, ktoré nie sú verejnosti veľmi známe, pretože symptómy sú podobné chrípke, pri ktorej si myslíme, že svet si zaslúži jednu ročnú posilňovaciu dávku, ktorá obsahuje všetky tie rôzne vakcíny. jedna dávka proti chrípke, proti RSV, proti Covidu so správnou adaptáciou na cirkulujúce kmene, ktoré tu sú, a na tom pracujeme,“ povedal.

Moderna má testovaný program RSV a chrípkový program a „veľmi rýchlo pracujeme na tom, aby sme to spojili,“ povedal Bancel.

„Ako o tom premýšľam, je to trochu také, ako keby ste dostali ročný upgrade produktu pridaním ďalšej vakcíny do tej istej liekovky. Takže získate prispôsobenie pre aktuálne kmene toho roku vo vašej geografii, takže v USA, alebo v Európe, alebo v Japonsku, pretože ako vidíme veľa zím, vakcína proti chrípke je vnímaná ako neúčinná, pretože sú vlastne rôzne kmene, ktoré cirkulujú po celom svete.“

V septembri spoločnosť Pfizer oznámila začiatok 1. fázy humánnej štúdie mRNA vakcíny proti chrípke pre dospelých, čo znamená prvý chrípkový program výrobcu liekov založený na mRNA. Ide o takzvanú štvorvalentnú vakcínu, podobne ako tie, ktoré sa dnes podávajú verejnosti, zameranú na štyri rôzne varianty chrípky.

V decembri spoločnosť Moderna oznámila prvé pozitívne predbežné údaje zo štúdie fázy 1 jej kandidáta na štvorvalentnú vakcínu proti sezónnej chrípke, nazývanej mRNA-1010, u starších a mladších dospelých. Spoločnosť tiež oznámila, že štúdia fázy 2 mRNA-1010 je teraz plne zaregistrovaná a príprava na štúdiu fázy 3 prebieha.

Hoci sú tieto zistenia všeobecne povzbudivé, napriek tomu ukázali, že vakcína proti chrípke od spoločnosti Moderna založená na mRNA nebola u starších dospelých o nič účinnejšia ako už schválené injekcie na trhu, najmä Fluzone HD od Sanofi. Po investorskej prezentácii zistení spoločnosti Moderna klesli jej akcie o 10 %. "Nemôžeme robiť priame porovnanie. Prezentovali sme (údaje Fluzone) len ako usmernenie,“ povedal výkonný riaditeľ spoločnosti počas konferenčného hovoru s investormi a vyzval ich, aby pred predajom akcií počkali na ďalšie údaje.

Spoločnosti Big Pharma, ako sú Pfizer a Moderna, sa zvyčajne vyhýbajú počiatočnému štádiu výskumu a vývoja vakcín proti chrípke, pretože historicky generujú skromné ​​príjmy. Globálny trh s vakcínami proti chrípke odhadol Fortune Business Insights v roku 6.59 hodnotu 2021 miliardy USD a predpokladá sa, že v roku 10.73 vzrastie na 2028 miliardy USD pri CAGR 7.2 % počas tohto prognózovaného obdobia. Celosvetové príjmy celého farmaceutického priemyslu boli v roku 1.27 podľa Statista 2020 bilióna dolárov.

Vakcíny na covid sú však úplne iným príbehom.

V novembri, keď spoločnosť Pfizer oznamovala svoje príjmy za tretí štvrťrok, uviedla, že očakáva, že jej vakcína proti koronavírusu prinesie v roku 36 príjmy vo výške 2021 miliárd USD. Približne v rovnakom čase spoločnosť Moderna znížila svoje prognózy príjmov z vakcíny proti Covid na rok 2021 na 15 až 18 miliárd USD. z predchádzajúceho odhadu 20 miliárd dolárov, čiastočne kvôli problémom s výrobou.

S viac ako 832,000 5.4 úmrtiami súvisiacimi s Covidom v USA a viac ako 1918 milióna na celom svete verejnosť odvrátila zrak od sezónnej chrípky, ktorá trvá od októbra do mája. Napriek tomu má svoju vlastnú smrteľnú históriu, pričom v minulom storočí sa vyskytli štyri pandémie chrípky (1957, 1968, 2009, XNUMX), pričom každá si vyžiadala najmenej milión životov.

Od roku 2010 do roku 2020 CDC odhaduje, že chrípka spôsobila v USA 12,000 52,000 až 41 290,000 úmrtí ročne, z 650,000 miliónov na XNUMX miliónov infekcií. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) odhaduje, že chrípka každoročne zabije XNUMX XNUMX až XNUMX XNUMX ľudí.

Napriek týmto hrozným štatistikám bol výskum a vývoj smerom k zlepšeným vakcínam proti chrípke, ako aj financovanie, pomerne mizerné a do značnej miery sa obmedzuje na akademickú obec, biotechnologické startupy a Národné inštitúty zdravia (NIH).

Jednotka Národného inštitútu pre alergiu a infekčné choroby (NIAID) NIH má ročný rozpočet približne 220 miliónov USD na univerzálnu vakcínu proti chrípke, pričom časť z toho sa rozptýli ako granty pre Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers alebo CIVICs, ktoré boli spustené v roku 2019. Na porovnanie, NIH vyčlenila takmer 7 miliárd dolárov na výskum rakoviny, ktorý si v roku 606,520 vyžiadal 2020 XNUMX životov.

Vlani v novembri zástupkyňa štátu Connecticut Rosa DeLauro a senátor z Massachusetts Ed Markey znovu zaviedli zákon o očkovaní proti chrípke, návrh zákona, ktorý navrhuje investíciu 1 miliardy dolárov na projekty výskumu chrípky NIH vrátane externej spolupráce.

V USA prebiehajú desiatky ďalších projektov výskumu a vývoja vakcín proti chrípke, pričom niektoré z nich hľadajú to, čo je známe ako supra-sezónne injekcie, ktoré by mohli zabrániť infikovaniu príjemcov na niekoľko rokov. Sľubný program prebieha na University of Washington's Medicine Institute for Protein Design v Seattli tímom vedeným Neilom Kingom, odborným asistentom biochémie na Univerzitnej lekárskej fakulte, pomocou počítačov na navrhovanie nových, samoskladajúcich sa proteínových nanočastíc na výrobu vakcína.

"Vakcína je v malej fáze 1 skúšky v NIH," povedal King. "Dobrovoľníci dostali dávku a začíname s analýzou." Očakáva, že výsledky budú mať za pár mesiacov a po fáze 2 a 3 skúšok získa schválenie FDA „v priebehu nasledujúcich piatich rokov“.

NIAID je zapojená do niekoľkých testov 1. fázy univerzálnej vakcíny proti chrípke, povedala Dr. Jennifer Gordon, programová riaditeľka, vývoj vakcíny proti chrípke. Jeden bol spustený v roku 2019 a druhý vlani v júni, pričom každý využíva odlišné vedecké prístupy.

Bez presného určenia časového rámca, Dr. Gordon dúfa, že skutočne jednorazová vakcína proti chrípke sa jedného dňa stane realitou, ale nezabúda ani na vytvorenie lepších medzitým. "Nechceme povedať, že sa staráme len o vakcíny, ktoré vydržia navždy," povedala. "Existujú prístupy, ktoré sú významnými zlepšeniami oproti tomu, čo máme teraz, a sú obrovskými výhrami, aj keď nie sú univerzálne." 

Generálny riaditeľ spoločnosti Pfizer Albert Bourla v pondelok uviedol, že jej nedávna výskumná spolupráca jej umožní zamerať sa na chrípku, konkrétne prostredníctvom technológie DNA, ktorá jej umožní skrátiť čas potrebný na výrobu základnej časti celkového výrobného procesu RNA vakcín z takmer mesiac až pár dní.

„To by mohlo dramaticky znížiť a potenciálne ešte viac znížiť našu schopnosť mať v prípade potreby nové variantné vakcíny namiesto troch mesiacov na dva. To prinesie, povedzme, dramatické výhody pre náš boj proti Covidu a iným chorobám, ako je napríklad chrípka, pretože to vám umožní byť veľmi, veľmi blízko času, kedy budú nové varianty cirkulovať,“ povedal Bourla.