Zmenia klinické skúšky možnosti liečby pre pacientov so sarkómom?

Nedávne pokroky v objavovaní a vývoji liekov zmenili dostupné terapie pre mnohé typy rakoviny. Napríklad schválenie CAR T buniek – T buniek odobratých od pacienta s rakovinou a následne modifikovaných v laboratóriu tak, aby exprimovali receptor, ktorý umožňuje presné zacielenie určitých rakovinových buniek – sú schválené na liečbu mnohých typov lymfómov na základe výrazná miera odpovede vrátane miery kompletnej remisie nad 50 %. Pozoruhodný pokrok sa dosiahol v liečbe inej „krvnej“ rakoviny, mnohopočetného myelómu, kde FDA za posledné desaťročie schválila viac ako desať nových látok. Výsledkom bola transformácia liečebných paradigiem pre pacientov s novodiagnostikovaným a recidivujúcim ochorením.

Predovšetkým vyššie profilované rakoviny, myelóm a lymfóm, sú hematologické rakoviny, čo odráža skutočnosť, že pôvodná bunka je bunka, ktorá je súčasťou krvi. Ako dokazuje množstvo nedávnych schválení, miera úspešnosti vývoja nových liekov na hematologické rakoviny patrí medzi najvyššie z mnohých terapeutických oblastí v medicíne vrátane neurológie, reumatológie a kardiológie.

Avšak pokroky v liečbe solídnych nádorov, menovite nádorov vznikajúcich v pečeni, spojivových tkanivách a mozgu, sú stále málo početné. V ostrom kontraste s mierou úspešnosti hematologických rakovín zostáva miera úspešnosti vývoja liekov v solídnych nádoroch najnižšia z mnohých terapeutických oblastí v medicíne.

To platí najmä pre sarkóm, rakovinu spojivového tkaniva, ktorá predstavuje približne 15,000 1975 nových prípadov rakoviny v Spojených štátoch ročne. Ako svedectvo o celkovom nedostatočnom pokroku v liečbe tohto typu rakoviny je triezve uznanie, že najúčinnejší liek na liečbu pacientov s pokročilým sarkómom, doxorubicín, bol schválený v roku 17! A táto skutočnosť neodráža vysokú znášanlivosť alebo robustnú účinnosť. Doxorubicín je známy ako „Červený diabol“, nomenklatúra, ktorá odráža jeho červenú farbu v intravenóznom infúznom vaku a jeho zlú znášanlivosť s anémiou, nízkym počtom bielych krviniek, ktoré predisponujú k infekcii, zlyhaniu srdca, nevoľnosti, vracaniu a hnačke. toxicity. So všetkým týmto rizikom by ste mohli očakávať značný nárast z hľadiska účinnosti, ale miera odpovede u pacientov s novodiagnostikovaným sarkómom je približne XNUMX % a odpovede sú prechodné, keď sa vyskytnú.

Možnosti liečby pre pacientov s pokročilým sarkómom po progresii ochorenia na doxorubicíne (nazývané refraktérne ochorenie) sú ešte menej chutné. Napríklad pri veľkom podtype sarkómu nazývanom nediferencovaný pleomorfný sarkóm alebo UPS má jediný liek schválený FDA pre pacientov s refraktérnym ochorením, Votrient®, 4% mieru odozvy a varovanie pred možnou smrteľnou toxicitou pečene.

V tejto vyprahnutej krajine, ktorá zúfalo potrebuje vývoj nových liekov, niektoré farmaceutické spoločnosti prijímajú výzvu splniť neuveriteľnú nenaplnenú medicínsku potrebu. Moja spoločnosť, TRACON Pharmaceuticals, napríklad študuje inhibítor kontrolného bodu envafolimab v štúdii, ktorá zahŕňa pacientov s refraktérnou UPS. Inhibítory kontrolného bodu, ako Opdivo® a Keytruda®, aktivujú vlastný imunitný systém pacienta, aby napadol jeho rakovinu a sú teraz schválené pri viac ako dvadsiatich typoch rakoviny, ale nie pri sarkóme. Na základe údajov, že táto trieda liekov je aktívna pri sarkóme, cieľom štúdie (nazývanej ENVASARC) je preukázať trojnásobne alebo viackrát vyššiu mieru odpovede, než akú preukázal Votrient u týchto pacientov.

Boehringer Ingelheim študuje presný kandidát na liečivo BI 907828, ktorý sa zameriava na dráhu selektívne aktivovanú v inom hlavnom podtype sarkómu, liposarkóme (sarkóm pochádzajúci z tukových buniek), vo fáze 2/3 štúdie Brightline-1, ktorá je navrhnutá tak, aby predĺžila prežitie v porovnaní s doxorubicín. Nakoniec spoločnosť Inhibrx študuje presného kandidáta na liečivo INBRX-109 v chondrosarkóme podtypu sarkómu (sarkóm pochádzajúci z buniek chrupavky) v inej štúdii fázy 3 (nazývanej ChonDRAgon). V takom prípade je štúdia navrhnutá tak, aby predĺžila prežitie v porovnaní s placebom alebo cukrovou tabletkou, pričom sa zdôraznila nedostatočnosť súčasných možností liečby refraktérneho sarkómu.

Doručenie údajov z klinických skúšok od týchto spoločností na riešenie nedostatku účinnej a tolerovateľnej liečby sarkómu nemôže prísť dostatočne skoro. Sarkóm môže predstavovať typ rakoviny s najvýznamnejšou neuspokojenou potrebou novej liečby a my by sme mali poskytnúť lepšie riešenie predtým, ako najúčinnejšia liečba, doxorubicín, oslávi svoje 50. narodeniny.