Výbor FDA hlasuje proti liečbe rakoviny Eli Lilly v súvislosti so štúdiami, ktoré sa týkajú iba Číny

Výbor Food and Drug Administration vo štvrtok odporučil úplné schválenie liečby rakoviny pľúc vyvinutej spoločnosťami Innovent Biologics a Eli Lilly v súvislosti s obavami, že klinická štúdia bola vykonaná výlučne v Číne na účastníkoch, ktorí neboli takí rôznorodí ako americká populácia.  

Poradný výbor pre onkologické lieky FDA v pomere 14 ku 1 uviedol, že spoločnosti by mali vykonať ďalšie klinické štúdie, ktoré odzrkadľujú pacientov v USA predtým, ako dostanú konečné schválenie. Liečba monoklonálnou protilátkou, sintilimab, lieči dospelých s nemalobunkovým karcinómom pľúc v kombinácii s chemoterapiou.  

Členovia výboru FDA uviedli, že skúšobná populácia prevažne ázijských mužov nereprezentuje rôznorodosť amerických pacientov, čo sťažuje určenie, či by tu výsledky obstáli.

Pacienti, u ktorých sa rozvinie rakovina pľúc v USA, sú rovnomerne rozdelení medzi pohlavia a majú rôzne etnické zázemie. Pacienti v štúdii boli tiež mladší a menej súčasných alebo bývalých fajčiarov v porovnaní s ľuďmi, u ktorých sa vyvinula rakovina pľúc v USA

„V čase, keď sa FDA a priemysel snažia zvýšiť rozmanitosť klinických skúšok, aby sa zabezpečilo, že budú reprezentatívne pre populáciu pacientov, ktorí sa majú liečiť, nemá zmysel ísť s touto aplikáciou opačným smerom,“ povedal David Mitchell. výbor a zakladateľ organizácie Pacienti za dostupné lieky.   

Dr. Richard Pazdur, riaditeľ Onkologického centra excelentnosti FDA, zdôraznil dôležitosť vykonávania klinických skúšok vo viacerých krajinách, aby sa zabezpečilo, že budú odrážať rasovú diverzitu. Povedal, že cieľom nie je vylúčiť Čínu, ale začleniť ju do medzinárodného rámca vývoja liekov.

„Podávanie jednotlivých krajín je krokom späť pri dosahovaní rasovej rozmanitosti, ktorú v Spojených štátoch potrebujeme,“ povedal Pazdur.

Dr Lana Shiu, vedúca regulačných záležitostí v Innovent, uviedla, že sintilimab bol dobre tolerovaný a preukázal významný prínos pre pacientov proti viacerým typom nádorov. Dr. David Ferry, vedúci onkologickej lekárskej stratégie v Eli Lilly, povedal, že rasa a telesná hmotnosť nemajú žiadny významný vplyv na účinnosť sintilimabu.

Členovia výboru tiež uviedli, že skúška nesplnila štandardy informovaného súhlasu FDA, pretože výslovne neurčovala liečbu so schválenými terapiami alebo účasť na alternatívnych štúdiách.

„Zatiaľ čo integrita údajov je v klinickom výskume nanajvýš dôležitá, morálna integrita je dôležitejšia,“ povedal Dr. Ravi Madan, klinický riaditeľ z National Cancer Institute. Madan povedal, že formulár informovaného súhlasu nebol počas procesu podľa potreby aktualizovaný.

Spoločnosti tiež nekonzultovali s FDA počas celého klinického skúšania. Štúdia sa začala v auguste 2018, ale FDA bol informovaný až v apríli 2020, keď spoločnosti predložili svoje výsledky a oznámili, že plánujú požiadať o schválenie. 

"Som sklamaný, keď počujem nedostatok vzťahu medzi žiadateľom a sponzorom už na začiatku návrhu štúdie," Dr. Jorge Garcia, odborník na rakovinu. "Rád by som veril, že ak by sa tieto stretnutia konali, pravdepodobne by sme neviedli tento rozhovor."

Dr. Harpreet Singh, riaditeľ Úradu pre onkologické choroby FDA, uviedol, že vyšetrovatelia agentúry počas pokusu skontrolovali dve miesta a zistili, že nežiaduce udalosti sú podhodnotené. Singh povedal, že skúšobný personál bol vyškolený o dôležitosti dobrého vedenia záznamov, aby sa predišlo budúcim problémom.

Doktor Jorge Nieva počas hlasovania nesúhlasil a povedal, že liek funguje a poskytuje pacientom hodnotu v porovnaní so samotnou chemoterapiou. Nieva uviedla, že hoci na trhu sú aj iné lieky na rakovinu pľúc, schválenie ďalších liekov by pomohlo znížiť ceny a zlepšiť prístup pre viac pacientov.

"Nemáme žiadne dôkazy o tom, že prezentované údaje sú nespoľahlivé, syntetické alebo inak falošné," hovorí Nieva, špecialistka na rakovinu a profesorka na Keck School Medicine na Univerzite v južnej Kalifornii. „Máme adekvátne kontroly FDA, ktoré neboli brzdené. Ak by bolo potrebných viac inšpekcií, očakáva sa, že by ich vykonal FDA,“ povedal.