FDA prinieslo veľké víťazstvo v oblasti inovácií proti zahraničným výrobcom liekov „ja tiež“.

19. februára 2022 poradný výbor pre onkologické lieky (ODAC) FDA zasadil vážnu ranu čínskym výrobcom liekov „ja tiež“ dúfajúc, že ​​údaje získané z Číny im umožnia prístup na americký trh. V takmer jednomyseľnom rozhodnutí ODAC odporučil neschváliť protilátku Eli Lilly a Innovent PD-1 sintilimab pri rakovine pľúc napriek pozitívnym údajom z fázy 3 zo štúdie, do ktorej boli zaradení pacienti v Číne. 

Sintilimab je inhibítor kontrolného bodu, ktorý inhibuje rovnakú dráhu PD-(L)1 ako Keytruda (predávaný spoločnosťou Merck), Opdivo (predávaný spoločnosťou Bristol Myers Squibb) a Tecentriq (predávaný spoločnosťou Roche) – všetky sú schválené na liečbu rakoviny pľúc. Sintilimab však nebol porovnávaný so žiadnym z týchto liekov vo fáze 3 štúdie ORIENT-11. Namiesto toho bola pridaná k chemoterapii a porovnávaná so samotnou chemoterapiou – návrh štúdie, ktorý nielenže nie je užitočný, ale je v USA aj neetický. V USA sú inhibítory PD-(L)1, ako napríklad Keytruda, štandardom starostlivosti pri liečbe rakoviny pľúc. Odmietnutie prístupu pacientov k týmto inhibítorom kontrolných bodov, a to aj v kontrolnom ramene klinickej štúdie, by sa považovalo za zanedbanie povinnej starostlivosti.

Model vývoja liekov „ja tiež“ je už desaťročia obľúbeným farmaceutickým priemyslom. Farmaceutické spoločnosti sa príliš dlho pripojili k rozbehnutému vlaku na základe úspechu lieku od inej spoločnosti, ktorá overuje nový mechanizmus účinku. Tieto lieky „ja tiež“ majú identický primárny mechanizmus účinku ako pôvodný liek prvej triedy, ale sú dostatočne chemicky odlišné na to, aby umožnili ochranu patentu bez porušenia patentu. Bohužiaľ majú tiež malý potenciál zlepšiť účinnosť alebo bezpečnostný profil lieku prvej triedy.

Prečo je vývoj liekov „ja tiež“ taký populárny? Umožňuje pomerne nízke riziko a vysoký zisk, ktorý zaisťuje, že pri stole bude sedieť viacero farmaceutických spoločností. V istom zmysle je pre farmaceutickú spoločnosť nákladovo efektívnejšie investovať zdroje do obchádzania patentu inej spoločnosti, než riadiť klinické riziko spojené s vývojom prvotriedneho kandidáta na liek. V súčasnosti sa čoraz viac farmaceutických zdrojov venuje vývoju liekov zameraných na veľké skupiny pacientov; drogy, ktoré možno agresívne predávať, aby si uchmatli kúsok existujúceho koláča zo zisku.

Dr. Pazdur a Singh z FDA problém jasne vyjadrili v úvodníku Onkológia Lancet: 

„Mnoho súčasných aplikácií, ktoré sa spoliehajú na klinické údaje z Číny, je podobných skôr vykonaným multiregionálnym klinickým skúškam, ktoré viedli k schváleniu v USA, a preto nespĺňajú neuspokojenú potrebu. Väčšina z týchto liekov sú protilátky inhibítorov kontrolných bodov; Čínske centrum pre hodnotenie drog uvádza viac ako 100 skúmaných nových aplikácií liekov pre túto triedu.

Najväčšími porazenými v modeli „ja-príliš“ sú pacienti, ktorí len zriedka vidia jediný úžitok z miliárd dolárov, ktoré sa vkladajú do vývoja liekov typu copy-paste. Hoci by sa dalo odôvodnene očakávať, že dostupnosť viacerých liekov s podobným mechanizmom účinku zníži ceny liekov, nebolo tomu tak. Rok liečby inhibítorom kontrolných bodov v USA stojí ~ 150,000 2014 dolárov bez ohľadu na marketingovú spoločnosť. V skutočnosti je cena Opdivo dnes vyššia, ako keď bol pôvodne schválený v roku 1, a to aj napriek tomu, že odvtedy bolo schválených šesť ďalších inhibítorov kontrolných bodov PD-(L)XNUMX.

Pacienti profitujú len z toho, keď sa vývoj lieku „ja aj ja“ posunie nad rámec jednoduchého ukrojenia časti koláča zisku vytvoreného prvotriednou terapiou a výsledkom bude vývoj pre skupiny pacientov, ktorým pôvodne schválený liek neposlúžil. Kým liek me-too nepreukáže klinický prínos v porovnaní s liekom prvej triedy, ide v podstate o liek „koho to zaujíma“: schválený liek založený na známom mechanizme, ktorý nezlepšuje výsledky pacientov. 

V onkológii existuje veľké množstvo neuspokojených populácií pacientov s menej častými rakovinami, ktorí zúfalo potrebujú účinnejšiu liečbu. Tieto populácie rakoviny však môžu byť oveľa zriedkavejšie ako rakovina pľúc, a preto nie sú vysokou prioritou farmaceutických spoločností. Ako je uvedené v Zbytočný výdavokTRACON Pharmaceuticals má iný prístup. Namiesto vývoja me-too lieku v indikácii, ktorá už dobre slúži schváleným inhibítorom kontrolných bodov, TRACON vyvíja potenciálny najlepší inhibítor kontrolných bodov envafolimab vo svojej triede pri sarkóme, kde nie je schválený žiadny inhibítor kontrolných bodov a kde je najúčinnejší „droga“ je chemoterapia objavená pred viac ako 50 rokmi. Najlepší potenciál envafolimabu vo svojej triede vyplýva zo skutočnosti, že sa podáva ako tridsaťsekundová injekcia pod kožu v ambulancii lekára (podobne ako očkovanie proti chrípke). 

Ide o oveľa pohodlnejší spôsob podávania v porovnaní s poldennou návštevou infúzneho centra, ktorá je potrebná pre všetky v súčasnosti schválené inhibítory kontrolných bodov, pretože sa podávajú intravenózne. Cieľom TRACON je teda schváliť prvý inhibítor kontrolného bodu pre pacientov so sarkómom, ktorý tiež predstavuje najlepšiu liečbu vo svojej triede vďaka svojmu pohodlnému podávaniu a ukázať, že je bezpečnejší a účinnejší v porovnaní so súčasne schválenými liečbami sarkómov.

Dúfajme, že nedávne napomenutie FDA o Eli Lilly a Innovent dostane od farmaceutických spoločností zdravé prijatie a preorientuje ich priority, pričom z nich budú mať prospech pacienti s rakovinou.